支持与应用
β-内酰胺酶抑制剂的液相分析
发布时间：
2019-08-08
β-内酰胺酶抑制剂（β-Lactamaseinhibitors）是一类新的β-内酰胺类药物。质粒传递产生β-内酰胺酶，致使一些药物β-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内酰胺类抗生素（青霉素类、头孢菌素类）耐药的主要方式。
按作用分为三类：
①可逆的竞争性抑制剂，如邻氯西林、双氯西林等；
②不可逆的竞争性抑制剂，既与β-内酰胺竞争酶的活性部位，又与酶发生不可逆的化学反应，使酶失去活性，如棒酸、舒巴坦、他唑巴坦等；
③非竞争性抑制剂，不与β-内酰胺竞争酶的催化活性部位，而在远离此部位的适当部位与酶结合，使酶变态而丧失作用，如甲氧西林等。
应用实例——他唑巴坦
系统适用性拖尾因子图谱：
系统适用性分离度图谱：
对照溶液图谱：
供试液图谱：
样品配制：
1、对照品溶液制备：取他唑巴坦对照品约50mg，精密测定，置于50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
2、供试品溶液制备：取供试品约50mg，精密测定，置于50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
系统适用性溶液：取他唑巴坦对照品约25mg，置25ml量瓶中，加0.01mol/L氢氧化钠溶液10ml，30℃放置30分钟，用0.01mol/L盐酸溶液中和，加流动相至刻度，摇匀，用磷酸调节pH值至4.0，作为系统适用性溶液
色谱条件：
色谱柱：中谱红-RD-C18
规格 ： 4.6*150mm,3μm
波长 ： 230nm
柱温 ： 40℃ ； 流速：1mL/min
流动相：以乙腈-0.03mol/L磷酸二氢钾溶液-10%四丁基氢氧化铵溶液（190：795：15），并用磷酸调节pH值至4.0
检测报告：主峰拖尾因子不大于1.5，他唑巴坦峰与最大杂质峰之间的分离度不小于10，供试品溶液色谱图中有杂质峰，单个杂质峰面积不大于对照溶液主峰面积（1.0%）。各杂质峰的峰面积的和不大于对照溶液主峰的1.5倍。（1.5%），符合药典要求。